Ossigeno Terapia Iperbarica HBOT_Research …

Ossigeno Terapia Iperbarica HBOT_Research ...

La ricerca sul cancro

Ha iperbarica ossigenazione accelerare il cancro?
Il professor John Feldmeier Professore di Oncologia, Medical College of Ohio, Stati Uniti d’America 2002

introduzione

Questo problema è ancora fonte di preoccupazione per alcuni (2) ed è l’argomento di questo documento da presentare al ECHM comune e ESTRO Consensus Conference sul ruolo di ossigeno iperbarico nel trattamento di lesioni indotto dalle radiazioni nei tessuti normali.

Vorrei anche discutere alcuni dei meccanismi attraverso i quali l’ossigeno iperbarico potrebbe essere postulata per avere effetti di crescita potenzia maligne e, auspicabilmente, confutare tali effetti putativi.

Io sottolineare la discussione dell’angiogenesi tumorale da recenti preoccupazioni circa il potenziale di ossigeno iperbarico per favorire la crescita maligna sono stati più frequenti relative a effetto di ossigeno iperbarico come induttore dell’angiogenesi.

Altri possibili meccanismi della carcinogenesi e valorizzazione crescita maligna comprenderanno discussioni su un possibile effetto diretto sulla crescita del cancro, la soppressione immunitaria, la formazione di radicali liberi e mutagenesi.

La discussione si occuperà anche ampiamente e in contemporanea con le preoccupazioni di una maggiore carcinogenesi e crescita metastatica migliorata anche se l’autore riconosce che esistono importanti differenze nella fisiopatologia di ciascuna di queste entità
Gli effetti diretti sulle cellule tumorali

Effetti iperbariche sulla competenza immunitaria

l’incidenza del cancro e la progressione sono noti per aumentare nei soggetti in cui le loro risposte immunitarie vengono soppressi. Jain et al testo in Medicina Iperbarica sezione ‘Ematologia e Immunologia’ report:

De Graeve (1976) ha studiato gli effetti della HBO a 2 ATA per 5 ore sulla ghiandola del timo e ha riferito che le cellule del timo di nuova formazione migrati e sono stati conservati nella polpa rossa della milza. Gli autori hanno concluso che HBO ha un effetto stimolante sulle cellule del timo riflettendo una effetti stimolanti sul risposte immunitarie .

Lotovin (1981) ha riportato gli effetti delle sessioni 6-HBO a 2,5 ATA ha comportato un aumento dei linfociti T nelle cavie. Tuttavia sollevato HBO per 5 ATA ha provocato la soppressione immunitaria. Animali dato HBO a 2,5 ATA quotidiano determinato T linfociti elevazione 1,4 volte (140% elevazione) e quella di B linfociti 2,8 volte (280% elevazione). Anche notato erano un aumento significativo in tutte le risposte immunoglobuline.

Bitterman (1993) ha studiato gli effetti della HBO (2,8 ATA di 90 minuti) su mononucleate del sangue sottoinsieme di volontari per la salute. Subito dopo l’esposizione HBO un aumento significativo è stato osservato sia in percentuale e il numero assoluto di cellule T CD8 (soppressori / citotossici) e una riduzione delle cellule T CD4 (helper / induttore) rispetto al gruppo di controllo. Il risultato è stato un diminuito CD4: rapporto CD8.

Biriukov (1988) osservato il numero di linfociti è diminuita dopo l’intervento e la HBO stimola la produzione di linfociti e migliora la resistenza del paziente contro le infezioni nel periodo post-operatorio.

Effetti ossigeno iperbarico sulla generazione di Free Radical

Gli autori attribuiscono questo danno aggiuntivo per una maggiore attività dei radicali liberi Elayan e collaboratori (11) non ha mostrato alcuna evidenza di un aumento dei livelli di 2, acido 3-diidrossibenzoico (una misura sostitutiva di generazione di radicali liberi) in ratti Sprague-Dawley esposti all’ossigeno iperbarico a 3.0 ATA.

Mutagenesi e carcinogenesi successiva

Nel 1985, Ceruti (12) ha discusso gli effetti cancerogeni di pro-ossidanti, tra cui l’ossigeno iperbarico. Questo articolo presenta senza prove di prima mano di effetti cancerogeni o mutageni di ossigeno iperbarico, ma invece discute i noti effetti di specie di ossigeno di ossigeno attivo (radicali liberi) e si presuppone che l’esposizione all’ossigeno iperbarico necessariamente comportare un aumento danni dei radicali liberi tra cui mutazioni e la carcinogenesi.

È interessante notare che molti dei riferimenti chiave dell’autore non sono state segnalazioni di vera esposizione iperbarica ma invece prolungata esposizione a un aumento delle concentrazioni di ossigeno a livello del suolo (13,14). L’autore estrapola i risultati e rende l’ipotesi che tali osservazioni sarebbe il caso ancora di più a pressioni iperbariche.

Un ragionamento simile aveva suggerito che l’ossigeno iperbarico è controindicato nelle lesioni da ischemia-riperfusione in quanto si è ipotizzato che l’esposizione all’ossigeno iperbarico in queste circostanze avrebbe portato ad un aumento della generazione di radicali liberi e danno.

Gli investigatori che dimostrano gli effetti benefici di ossigeno iperbarico a danno iscemia-riperfusione tra cui l’induzione di spazzini dei radicali liberi, come già discusso in precedenza hanno confutato questa logica. Un gruppo presso l’Università di Ulm hanno studiato gli effetti di ossigeno iperbarico sulle mutazioni nei leucociti dei volontari sani esposti a 2,5 ATA (15).

Non vi è dubbio che le specie reattive dell’ossigeno possono in alcune circostanze causare mutazioni che possono portare alla carcinogenesi. Le informazioni disponibili citata non fornisce la prova consistente per mutagenesi indotta iperbarica. Alcuni studi in vitro mostrano mutagenesi in cellule in coltura cellulare. Anche in questo caso dovremmo osservare la cautela che i livelli di ossigeno realizzabili in colture cellulari sono molto più alte dell’uomo quelli ottenibili in vivo

Gli studi sugli animali di crescita tumorale e metastasi

In risposta a Johnson e (1) la pubblicazione di Lauclan, un certo numero di ricercatori si proponeva di studiare gli effetti di esposizione all’ossigeno iperbarico su animali con tumori trapiantati, indotte o spontanee. Tabella l elenca gli studi sugli animali specificamente progettato per rispondere alla questione se l’esposizione all’ossigeno iperbarico di questi animali ha portato ad una maggiore crescita della massa tumorale dominante o di metastasi risultanti. Il primo di questi studi è stata pubblicata nel 1966 e l’ultima nel 2001. Un totale di 17 pubblicazioni sono brevemente riassunti nella tabella l (18,34).

Principalmente questa diminuzione è visto come una tendenza e generalmente non in modo statisticamente o clinicamente significativa. Si prega di notare che la leggenda tabella identifica quegli studi con una valorizzazione, un inibitore, un neutrale o un risultato misto.

I tumori studiati comprendono i carcinomi a cellule squamose, gli adenocarcinomi (tumori mammari), melanomi, leucemie e sarcomi. Alcuni hanno suggerito che l’ossigeno iperbarico può stimolare la crescita in un esame istologico del tumore e non un altro. I risultati costanti in un ampio spettro di tipi di tumore non riesce a sostenere questa convinzione.

studi sull’uomo

Quindici rapporti clinici sono riportati nella Tabella 2 (1, 35, 48). Questi elencano le pubblicazioni da cui possiamo analizzare gli effetti di ossigeno iperbarico sulla recidiva o metastasi nei pazienti esposti all’ossigeno iperbarico. Dodici dei 15 pubblicazioni provengono da studi pubblicati a segnalare l’efficacia di ossigeno iperbarico come una radio-sensibilizzante.

Spesso, questo miglioramento nel controllo locale non si è tradotto in un vantaggio di sopravvivenza per i pazienti. Dieci di questi 12 studi sono chiaramente sia neutra o vantaggiosa in termini di sopravvivenza del paziente o l’incidenza di metastasi.

Gli altri 3 studi presentano esperienze aneddotiche nei pazienti con una storia di tumore maligno che si sottopongono a un corso di ossigeno iperbarico come trattamento per lesioni radiazioni o ferite non-guarigione.

Uno è un rapporto di 3 pazienti con paralisi secondaria a lesioni del midollo spinale che aveva avuto HBO2 per le ulcere da pressione e sono stati trovati ad avere tumori uroteliali che progredì rapidamente dopo la scoperta (45). Due dei 3 pazienti avevano cateteri a dimora per molti anni. Gli autori discutono l’uso a lungo termine di cateteri per il drenaggio della vescica come fattore di rischio per i tumori uroteliali.

Gli autori riportano anche che altri 113 pazienti con lesioni del midollo spinale sono stati dati l’ossigeno iperbarico nei loro centri per vari motivi e che nessuno di questi pazienti hanno sviluppato tumori maligni.

Tali studi elencati nella tabella 2 che riportano tumore potenziati o accelerata o la crescita metastatica dopo l’ossigeno iperbarico comprendono un totale di 72 pazienti. Tali studi che mostrano un effetto soppressivo neutro o tumore comprendono più di 3.000 pazienti. Il peso delle evidenze cliniche a nostra disposizione non riesce a dare sostegno convincente alle preoccupazioni che l’ossigeno iperbarico migliora la crescita maligna.

L’angiogenesi

introduzione
I passi coordinati necessari per l’angiogenesi nella guarigione delle ferite e la crescita tumorale sono molto complessi e non ancora completamente compresi. Recenti scoperte mediche iniziano a chiarire questi processi molto coinvolti. Questa discussione ha lo scopo di presentare una sintesi dei meccanismi attualmente compreso e di prendere in considerazione gli effetti di ossigeno iperbarico sulla angiogenesi tumorale in base a ciò che sappiamo e ciò che possiamo ipotizzare in base a prove indirette.

Prima di iniziare, smettere di considerare che l’angiogenesi è importante non solo nella crescita tumorale e la guarigione delle ferite, ma anche in ischemia miocardica e la retinopatia diabetica. Non vi è alcun diluvio di preoccupazione che l’ossigeno iperbarico è patologicamente aumentando l’angiogenesi nella retinopatia diabetica o terapeutico migliorando l’angiogenesi nella malattia coronarica.

Primer di Angiogenesi Tumorale
Angiogenesi tumorale è diventato un tema molto caldo in Oncologia nel corso degli ultimi anni, con la divulgazione certo ritardo del lavoro di Judah Folkman, M.D. da Harvard. Dal 1971 Dr.Folkman (49) ha proposto che l’angiogenesi tumorale svolge un ruolo chiave per la crescita del tumore e metastasi e che le terapie anti-angiogenici dovrebbe essere perseguita come strategie nel controllo e nel trattamento dei tumori.

Il suo lavoro è ormai ampiamente accettato in linea di principio, e attualmente ci sono una serie di diversi fattori anti-angiogenici in fase di studio in fase I, II e III degli studi clinici (50). Questi studi sono diretti a bloccare l’angiogenesi tumorale in più punti lungo una cascata coinvolti e complessa di eventi che devono unirsi per consentire l’angiogenesi tumorale di progredire con successo.

Senza l’angiogenesi, la crescita del tumore è limitato a l a 2 mm (3) e metastasi non crescerà. (Dr.Folkman (51) ha stimato che ogni cellula endoteliale supporta fino a 100 cellule tumorali).

Passi nel processo di angiogenesi
Per l’angiogenesi tumorale che si verifichi deve avvenire con successo una serie di misure coordinate (52). Inizialmente la membrana basale dei vasi sanguigni esistenti devono essere ripartiti insieme a loro matrice extracellulare.

Oltre una dozzina di fattori di crescita sono stati identificati che aumentano la proliferazione, la sopravvivenza e la motilità delle cellule endoteliali. VEGF (fattore di crescita vascolare endoteliale) sembra avere il massimo effetto specifico delle cellule in mitosi delle cellule endoteliali. fattori di crescita dei fibroblasti acidi e basici (aFGF e bFGF), fattore di crescita epidermico (EGF), interleuchina-8, e il fattore di necrosi tumorale alfa anche svolgere un ruolo di primo piano.

proteine ​​di superficie endoteliali quali alfaV, beta integrine e E-selectina aumentano la motilità e la sopravvivenza delle cellule endoteliali. Un altro gruppo di fattori circolanti è stato inoltre individuato che inibiscono la mitosi delle cellule endoteliali e la motilità. Questi includono angiostatin, endostatin, interferoni alfa e beta, fattore piastrinico 4 (PF4), e trombospondina-1.

Sono stati anche identificati diversi antagonisti delle metalloproteinasi di matrice. Questi includono (inibitori tissutali delle metalloproteinasi) TIMP-1, TIMP-2 e TIMP-3. Un ultimo gruppo di fattori regola il ristabilimento della membrana basale dei tubuli vascolari neoformati. Questi non sono così ben studiati, ma sono noti per includere le angiopoietine (Ang-1 e Ang-2) 135. Un gruppo di recettori sulle cellule endoteliali è stata anche identificata con cui entrambi i fattori inibitori e angiogenici interact.These anche rappresentano potenziale obiettivi per interruzione di angiogenesi.

Sintesi di Angiogenesi Tumorale
Il processo di angiogenesi tumorale è complesso che coinvolge più passaggi discreti. Ognuno di questi può offrire una strategia potenziale separato per interrompere il complesso sistema di vasi tumorali e quindi distruggere un tumore o almeno inibire la crescita.

Due Vano modello di un tumore
Dr. Folkman (53) ha suggerito che per quanto riguarda l’angiogenesi, un tumore può essere considerato come composto di 2 scomparti: vano cella 1) Il tumore e 2) il compartimento delle cellule endoteliali.

Ogni scomparto è altamente interdipendenti e ciascuno offre opportunità di intervento terapeutico. Il ambiente predominante del compartimento delle cellule tumorali è ipossica, acidosi e ipoglicemizzanti.

Le cellule tumorali dividono rapidamente e la loro attività ipermetabolica in una regione poco vascolarizzata porta a glicolisi anaerobica con l’esaurimento del glucosio e la produzione di acido lattico.

L’elaborazione e il rilascio di fattori di crescita, tra cui mitogeni VEGF e bFGF si verifica in questo comparto. L’ipossia è noto per upregulate il rilascio di VEGF. Questi fattori di crescita a loro volta stimolano una rapida proliferazione di cellule endoteliali. Le cellule endoteliali rilasciano fattori di crescita PDGF tra cui, l’interleuchina-6 e IGF-1 (fattore di crescita insulino-simile). Questi fattori di crescita a loro volta stimolano la proliferazione e / o motilità delle cellule tumorali.

L’angiogenesi nella guarigione delle ferite: il ruolo di ossigeno, Una breve rassegna
La guarigione delle ferite come angiogenesi tumorale richiede complesse interazioni multi-step tra le cellule, fattori di crescita e la matrice extracellulare. L’angiogenesi è un componente importante del processo di guarigione delle ferite (54).

Il processo di guarigione della ferita: Dr.Knighton (55) ha suggerito che la ferita guarigione può anche essere affrontato come un Comparto Modello 2:

Lo spazio ferita è il primo vano e comprende il vano normativo.
Qui, l’ambiente è ipossia, acidosi, hyperkalemic e ipercapnia .

Ai bordi della ferita in prossimità dell’ultima capillare perfuso, tensioni di ossigeno sono nella gamma di 40 mmHg e vanno a 0 a 15 mmHg al centro della ferita. In questo ambiente ipossico dal vano regolamentare una serie di fattori di crescita sono elaborate che portano alla angiogenesi.

Questi fattori di crescita possono essere raggruppati in 3 categorie principali:

Mitogeni che segnalano le cellule a proliferare
Chemoattractants che portano le cellule tra cui i macrofagi a migrare. Trasformare fattori di crescita che cambiano il fenotipo cellulare. Molti fattori di crescita sono entrambi mitogeni e fattori chemiotattici.

I mitogeni includono fattore di crescita derivato dalle piastrine (PDGF), fattore di crescita epidermico (EGF) e diversi fattori, tra cui angiogenesi fattori di crescita dei fibroblasti acidi e basici (aFGF e bFGF).

Nel vano spazio ferita, ipossia e acido lattico stimolano sia la produzione del fattore di crescita e la migrazione dei macrofagi. In breve tempo dopo il ferimento, i macrofagi sono attratti nello spazio della ferita in cui svolgono un duplice ruolo:

Essi inghiottire e distruggere i batteri e altri detriti cellulari nella ferita e
Essi rilasciano numerosi fattori di crescita, tra cui fattori di angiogenesi.

Proprio come nei tumori, questi fattori devono incoraggiare la migrazione delle cellule endoteliali, la proliferazione e la matrice di membrana basale produzione dopo si formano nuovi tubi vascolari.

Le chemoattractants includono integrare C5a che è chemiotattico per i neutrofili e PDGF, che è chemiotattica per i fibroblasti.

L’ultimo gruppo di fattori di crescita sono la trasformando fattori di crescita .

Questi fattori di crescita sono ritenute stimolare la produzione di molecole della matrice. cioè collagene e glycosoaminoglycans. In determinate concentrazioni, possono inibire la mitosi fibroblasti.

Il secondo cornpartment nel modello 2 vano è il risponditore Cornpartment che è composto da tessuti connettivi vascolarizzati e sostituisce lo spazio della ferita come la ferita guarisce.
Qui l’ossigeno gioca un ruolo cruciale nella sintesi del collagene, idrossilazione e reticolazione.
L’ossigeno è necessario anche per la cicatrizzazione.

Ossigeno e tumore Angiogenesi: che cosa sappiamo e cosa possiamo supporre

Principi di base
Le somiglianze tra l’angiogenesi tumorale e la guarigione delle ferite sono impressionanti.

Dal momento che promuoviamo attivamente l’ossigeno iperbarico in parte per promuovere l’angiogenesi come componente di successo guarigione delle ferite, dovremmo essere preoccupati che potrebbe anche migliorare l’angiogenesi nei tumori?

Dobbiamo rifiutare di trattare un paziente con cancro o addirittura una storia a distanza di cancro perché potremmo attivare un cancro inattiva o le sue metastasi dormienti?

In realtà, sappiamo che cellule tumorali che crescono e sopravvivono nelle regioni ipossiche del tumore sono più aggressivi, più inclini a metastasi e più resistenti al trattamento.

L’intermittenza di ossigeno iperbarico che aumenta la tensione di ossigeno in modo ottimale alla gamma da 30 a 40 mmHg per stimolare la sintesi del collagene, idrossilazione e reticolazione sembra essere la chiave HBO2 come coadiuvante per la guarigione delle ferite ipossiche croniche.

Nessun meccanismi simili sono stati identificati nella formazione del tumore stroma. fattori di crescita angiogenici elaborati nella ferita richiedono ipossia e acido lattico (54). Alcuni hanno suggerito che i macrofagi, una fonte importante di fattori angiogenici nelle ferite, continueranno a utilizzare percorsi anaerobici di glicolisi anche in presenza di ossigeno, almeno per un certo tempo (54).

E ‘ampiamente accettato che i normali livelli di ossigeno raggiunto quando la ferita è guarita e vascolarizzato sono il segnale di interrompere ulteriormente l’angiogenesi (54). E ‘probabile che l’esposizione prolungata a ossigeno iperbarico, anche se tollerabile per il paziente avrebbe effetti negativi e, infine, di inibire la guarigione.

L’angiogenesi nelle ferite differiscono da tumori in diversi modi:

I tumori sono noti per cooptare navi esistenti, ed è probabile che anche co-opt stroma preesistente (52). Questo elimina o almeno riduce la necessità di generare collagene e altri tessuti connettivi de novo.

La sostanza della ferita guarita

apporto di sangue tumore non è ben organizzato e non è conforme ai modelli normali (arterie arteriole-capillare-venule-vena) (57). I tumori spesso contengono capillari giganti e shunt artero senza intervenire capillari. Sangue volte scorre da una vena all’altro. Perdite di questi vasi si verificano spesso contribuire al fenomeno ben noto e frequente di edema peritumorale.

In altre parole, l’angiogenesi tumorale non subisce maturazione e integrazione con vascolarizzazione preesistente nello stesso modo come una ferita guarita con successo.

Quello che si sa su Angiogenesi Tumorale / Crescita / metastasi e ossigeno

ipossia ha dimostrato di essere uno stimolo intenso per angiogenesi (54,56).

ipossia seleziona per le cellule tumorali con potenzialità diminuita per apoptosi (67). L’apoptosi o morte cellulare programmata è sentita come una protezione importante contro la malignità in quanto le cellule maligne diventano immortali e continuano a dividersi all’infinito. Graeber et al (67) hanno dimostrato che l’ipossia provoca difetti di apoptosi in oncogenically trasformati Rat l fibroblasti in coltura tissutale.

tumori hypoxic

predice tumore aggressività e

Hoeckel e soci (7: 1) hanno dimostrato che i pazienti con cancro della cervice uterina: con le regioni significative di ipossia sono diminuiti sopravvivenza. Gatenby et al (72) hanno riportato una maggiore probabilità di metastasi in pazienti con tumori-squamose di ipossia. Brizel ed i suoi soci (73) hanno riportato che i pazienti con maggiori frazioni di cellule ipossiche nei loro sarcomi dei tessuti molli avuto peggio sopravvivenza e metastasi più comuni rispetto a quelli che avevano più alti livelli di ossigeno nel loro tumori.

Per sopravvivere il punto di rottura era lt; orgt; 10 mmHg e per le metastasi del gruppo favorevole avuto valori mediani di ossigeno superiore a 20 mmHg, mentre il gruppo sfavorevole ha avuto livelli di ossigeno inferiore a 7,5 mmHg.

Sintesi di considerazioni relative al Angiogenesi

‘Esistono molte somiglianze tra tumore e l’angiogenesi ferita. Molti importanti differenze esistono pure. Entrambi richiedono ipossia per il rilascio dei fattori di crescita angiogenici.

In ferite, l’ossigeno è necessaria per il suo effetto immunitario e per il sostegno che prevede proliferazione fibroblastica, rilascio di collagene, idrossilazione e cross-linking. L’ossigeno è anche necessario per la cicatrizzazione (54). Tumori cooptare apporto di sangue inizialmente dalle strutture circostanti e può cooptare stroma oltre (57).

Certamente, coloro che hanno intensamente studiato angiogenesi tumorale non hanno individuato produzione o lo scarico di collagene come parte della serie complessa di eventi necessari per generare successo angiogenesi tumorale.

la copertura epiteliale non è una componente importante della crescita del cancro anche se è di vitale importanza per la guarigione delle ferite.
Spesso i tumori diventare ulcerata e non hanno una copertura epiteliale. La preponderanza di caratteristiche note di tumori mostra con consistenza che cellule tumorali ipossiche elaborati fattori angiogenesi, crescono in modo più aggressivo, buttare fuori più metastasi e sono soggette a diminuita apoptosi e aumentato l’instabilità genetica e quindi aumentato la resistenza ai farmaci. cellule ipossiche sono resistenti alle radiazioni e alcune chemioterapie .

Le prove pubblicato disponibile suggerisce fortemente che l’ossigeno iperbarico intermittente non ha alcun effetto migliorando di primaria cancro o crescita metastatica.

Allo stesso modo, non vi è alcuna prova credibile che l’ossigeno iperbarico è un iniziatore o promotore di tumore de novo. Informazioni pre-clinica e clinica Ampio sono stati esaminati. Gli studi sugli animali specificamente progettati per studiare l’impatto di ossigeno iperbarico sulla crescita tumore maligno e metastasi
condotta 1966-2001 fallire in modo schiacciante per dimostrare un effetto di crescita del tumore migliorando.

Mentre 3 pubblicazioni cliniche che comportano 72 pazienti suggeriscono un possibile cancro o metastasi effetto di promuovere, un gran numero di studi per lo più controllati, tra cui più di 3.000 pazienti arruolati in studi volti a indagare ossigeno iperbarico come una radio-sensibilizzatore dimostrano sia un effetto inibitorio neutro o il cancro.

L’autore propone che i pazienti per i quali i trattamenti di ossigeno iperbarico potrebbero essere utili per il trattamento di lesioni da radiazioni non dovrebbe avere questa terapia negato a loro a causa dei timori infondati che l’ossigeno iperbarico potrebbe causare una maggiore probabilità di recidiva del tumore o metastasi.

Tabella 1: Animal Studies

Leggenda: lt; ++ gt; indica un aumento della crescita; lt; – gt; indica una diminuzione della crescita; lt; = gt; indica alcun effetto sulla crescita.
Se 2 simboli sono dati, l’effetto è misto.

lt; = gt; McCredie, et al (18) 1966, C3HBA del mouse tumore mammario; nessun effetto sul primario o metastasi.

lt; = gt; Completo, et al (19) 1966, Forte A e BDF del mouse mammaria tumore; nessun effetto sul primario o metastasi.

lt; – gt; DeCosse, et al (20) 1966, per riduzione del mouse melanoma metastasi polmonari; nessun cambiamento nella crescita primaria.

lt; = gt; Johnson, et al (21) 1967, il melanoma Mouse e leucemia. Per melanoma nessun aumento delle dimensioni o del numero di metastasi primario o. Per la leucemia alcuna diminuzione nella sopravvivenza.

lt; – gt; Dettmer, et al (22), del 1968, Rat carcinosarcoma; sia primario e metastasi diminuito nel braccio di HBO.

lt; = gt; Evans, et al (23), del 1968, il cancro della pelle del mouse; stessa incidenza di metastasi hing.

lt; = gt; Feder, et al (24) 1968, rabdomiosarcoma impiantate in topi; metastasi identico gruppo HBO.

lt; = gt; Johnson, et al (25) 1971, trapiantato leucemia linfoblastica; nessuna differenza nella sopravvivenza, la crescita del tumore primario o metastasi.

lt; ++ gt; lt; = gt; Shewell et al (26), del 1980, due studi separati: Entrambi i tumori mammari murini trapiantati e spontanee; per i tumori pontaneous 88,8% Mets in HBO vs 66,6% in aria; tumore altrimenti primario e metastasi nel tumore trapiantato identici.

lt; – gt; Marx, et al (27) 1988, DMBA indotta SCCA in criceti; ritardo della crescita in HBO Gruppo

lt; = gt; Frid et al (28), 1989, n aumento della crescita del tumore o metastasi nel sarcoma trapiantato e melanoma nel modello murino trapiantato

lt; ++ gt; lt; = gt; McMillan, et al (29) 1989, DMBA tumori indotti in criceti; tumori più grandi ma meno di HBO vs aria.

lt; – gt; lt; = gt; Mestrovic, et al (30), del 1990, soppressione dei tumori metastatici del polmone dopo l’iniezione IV del tumore anaplastico; nessun cambiamento nella crescita, quando trapiantati in arti posteriori.

lt; = gt; Headley, et al (31) 1991, xenotrapianti SCCA umano in topi nudi; nessuna differenza nella crescita.

lt; = gt; Sklizovic, et al (32), del 1993, xenotrapianti umani di SCCA nei topi; gruppo HBO ha ricevuto 21 trattamenti; Nessuna differenza nel tumore peso, volume o istologico rispetto al controllo.

lt; = gt; Lyden, et al (33) 1997, MCG 101 Sarcoma trapiantato in topi; HBO esposto a 2.8 ATA per 9 giorni; rispetto al controllo in accumulo gruppo HBO di cellule in fase S, ma nessun cambiamento nella crescita tumorale.

I rapporti clinici
Leggenda: lt; ++ gt; indica un aumento della crescita; lt; – gt; indica una diminuzione della crescita; lt; = gt; indica alcun effetto sulla crescita.
Se 2 simboli sono dati, l’effetto è misto.

lt; ++ gt; Johnson, et al (1) 1966, 25 pazienti HBO radiosensitized per il cancro del collo dell’utero ha mostrato la frequenza insolita e modello di metastasi; 30 esposizioni a 3.0 ATA.

lt; – gt; Van Den Brenk, et al (35) 1967, 85 testa e del collo pazienti con controlli Historie; aveva statisticamente significativa diminuzione delle metastasi in HBO Gruppo; 2-6 esposizioni a 3.0 ATA.

lt; = gt; lt; ++ gt; Cade, et al (36), del 1967, studio controllato di 49 pazienti con CA polmone e 40 pazienti con vescica CA; Metastasi lo stesso in HBO e controllo per polmone, ma aumentato in vescica gruppo HBO; non ben abbinato per tumore di grado; 40 esposizioni a 3.0 ATA.

lt; = gt; lt; – gt; Johnson, et al (37), del 1974, studio controllato di 64 pazienti affetti da cancro del collo dell’utero; metastasi identici a HBO e gruppo di controllo; 5 anni di sopravvivenza del 44% HBO vs controllo del 16%; 25-30 esposizioni a 3.0 ATA.

lt; = gt; lt; – gt; Henk, et al (38) 1977, prova controllata di 276 testa e del collo tumori; tassi di metastasi identici per i gruppi HBO e aria; -Recidiva sopravvivenza libera da migliore nel gruppo HBO; 10 esposizioni a 3.0 ATA.

lt; – gt; Henk, et al (39) 1977, prova controllata di 104 testa e del collo tumori; sopravvivenza libera da malattia statisticamente migliorata nei pazienti HBO; 10 esposizioni a 3.0 ATA.

lt; = gt; Bennett, et al (40) 1977, prova controllata di 213 tumori della cervice; nessun aumento metastasi nel gruppo HBO; 10 esposizioni a 3.0 ATA.

lt; = gt; Perrins, et al (41) 1978, prova controllata di 236 tumori della vescica, nessuna differenza nella sopravvivenza a 4 anni e nessuna differenza di metastasi; 6-40 esposizioni a 3.0 ATA.

lt; = gt; Watson, et al (42) 1978, prova controllata di 320 tumori della cervice; metastasi identici a HBO e gruppo di controllo; 6-27 esposizioni a 3.0 ATA.

lt; = gt; Dische et al (43) 1978, prova controllata di 1500 pazienti con testa e del collo, della vescica, bronchi o il cancro del collo dell’utero; Nessuna differenza nelle metastasi da HBO a controllo; 6-12 esposizioni a 3.0 ATA.

lt; – gt; Brady, et al (44) 1981, prova controllata di 65 tumori della cervice; fallimento distante superiore nel controllo (34%) vs gruppo HBO (16%); 10 esposizioni a 3.0 ATA.

lt; ++ gt; Eltorai, et al (45), del 1987, 3 casi aneddotici di pazienti affetti da tumore uroteliale in pazienti con lesioni del midollo spinale cronica in cui il cancro progredito rapidamente dopo la HBO; 10-20 esposizioni a 2.0 ATA.

lt; – gt; Denham, et al (46), del 1987, 201 pazienti irradiati per testa e del collo con iperbarica radio-sensibilizzazione; controllo del tumore e la sopravvivenza migliore rispetto ai controlli storici.

lt; ++ gt; Bradfield, et al (47), 1996, Gli autori presentano 4 casi di tumore della testa e del collo, che rapidamente progredito dopo l’esposizione HBO; tutti erano avanzati; 2 avevano ricorrenze precedenti; 1 avevano radiazioni interrotto per 6 settimane a causa di una polmonite.

lt; – gt; Marx (48), 1999 L’autore presenta 405 pazienti con tumore della testa e del collo: 245 hanno ricevuto HBO per 30 a 40 trattamenti; 19,6% recidive nel gruppo HBO vs il 28% recidive nel gruppo non-HBO.

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Il Richmond iperbarica Health Center è impegnata in progetti di ricerca scientifica, tra cui uno studio pilota sul trattamento di RSD / CRPS. Vorremmo proseguire gli studi di ricerca futuri come bene e siamo aperti a tutte le richieste di informazioni circa l’uso di HBOT per la ricerca di varie condizioni.

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