NIAAA Pubblicazioni, enzima ALDH.

Cindy L. Ehlers, Ph.D.

Cindy L. Ehlers, Ph.D. è professore associato presso il Dipartimento di Neuroscienze Integrativa Molecolare e e il Dipartimento di Medicina Sperimentale e Molecolare, Scripps Research Institute, La Jolla, California.

Anche se le tribù si differenziano per l’uso di alcol, i nativi americani come gruppo hanno i più alti tassi di mortalità alcol-correlati di tutte le etnie negli Stati Uniti. Indiano Servizio Sanitario riporta di tassi di mortalità aggiustata per età attribuiti all’alcol sono più di cinque volte superiori a quelli della popolazione generale degli Stati Uniti (Shalala et al. 1999). Inoltre, anche se il consumo di alcol ha avuto una maggiore pedaggio su uomini nativi americani che su donne, tassi di mortalità alcol-correlati nelle donne native americane sono ancora 3 a 10 volte superiore, a seconda dell’età, che nelle donne nella popolazione generale. Nonostante l’impatto devastante che l’alcol ha avuto su alcune tribù, tuttavia, non è chiaro come e perché una percentuale maggiore di individui in alcune comunità di nativi americani sviluppare problemi alcol-correlati e alcol disturbi (AUDs).

Nel corso degli anni, diverse teorie e miti popolari sono sorti per quanto riguarda l’uso di alcol e le sue conseguenze nelle comunità di nativi americani. Uno di questi è il “acqua di fuoco” mito-uno stereotipo comune, suggerendo che “gli indiani non possono tenere il loro liquore” perché i loro corpi metabolizzano l’alcol in modo diverso. Nonostante il perpetuarsi di questo mito, pochi studi hanno testato questa ipotesi sperimentale. Questo articolo esplora fino a che punto la presenza di alcune varianti di enzimi alcol che metabolizzano possono, o non possono, spiegare gli alti tassi di consumo di alcol e AUDs in un selezionato gruppo di indiani che risiedono nel sud-ovest della California (indiani di missione), per i quali alta sono stati riportati i tassi di dipendenza da alcol (cioè fino al 72 per cento per gli uomini e 53 per cento per le donne) (Ehlers et al. 2004a,B; Muro et al. 2003) e che sono stati studiati intensamente.

ENZIMI ALCOOL-metabolizzare IN nativi americani

ALDH1, che si trova nel fluido riempimento delle celle (cioè citosol), viene prodotto sia nel sistema nervoso centrale e altri tessuti; oltre a partecipare nel metabolismo acetaldeide, questo enzima è coinvolto nella sintesi dell’acido retinoico, un precursore della vitamina A.

ALDH2 si trova nelle piccole strutture cellulari che sono coinvolti nella produzione di energia della cellula (vale a dire i mitocondri); questo tipo di ALDH è responsabile per la maggior parte di guasto acetaldeide nel corpo.

ADH e ALDH isoforme derivano da variazioni naturali (cioè polimorfismi) nella struttura dei geni che codificano per questi enzimi. La frequenza di questi polimorfismi si differenzia tra i gruppi etnici ed è stato esplorato in nativi americani. Il primo di questi studi è stato condotto da Bennion e Li (1976), che ha misurato il tasso di metabolismo dell’alcol e dei modelli di enzimi in un piccolo campione di indiani e bianchi americani e non ha trovato differenze razziali.

UNLDH2 polimorfismi a nativi americani

Degli studi che hanno valutato il metabolismo dell’alcol in nativi americani, diverse specificamente esaminato la frequenza del ALDH2 * 2 isoforma in membri di alcune tribù di nativi americani. Poiché alcuni antropologi hanno suggerito che gli indiani del Nord America arrivarono nel Nuovo Mondo attraverso lo stretto di Bering dall’Asia, alcuni ricercatori hanno inoltre proposto che i nativi dell’Alaska potrebbe essere più probabile che continentali indiani americani a portare questa variante dell’enzima. Tuttavia, né gli studi in nativi dell’Alaska (Segal, 1999), né in qualsiasi altro gruppo di nativi americani (Mulligan et al 2003;. Novoradovsky et al 1995;.. Oota et al 2004) hanno sostenuto questa ipotesi finora o trovato l’ALDH2 * 2 variante.

UNLDH1 polimorfismi a nativi americani

I ricercatori hanno anche esaminato la prevalenza della ALDH1A1 * 2 e ALDH1A1 * 3 polimorfismi nel sud-ovest della California indiani. Ehlers e colleghi (2004c) hanno trovato che circa il 6 per cento delle persone in questa popolazione visualizzata la ALDH1A1 * 2 allele. 2 (2 Questo corrisponde ad una frequenza di 0,03 allele. Ogni persona porta due copie [cioè alleli] di un dato gene [es ALDH1A1 ], Uno ereditato dalla madre e uno ereditato dal padre, che possono essere identici o avere diversi polimorfismi. Pertanto, un allele di cui una copia è situato in 6 per cento delle persone conti testate per 3 percento di tutti gli alleli presenti in quelle persone, corrispondente ad una frequenza allele di 0,03). Questo risultato è simile a quanto riportato in altri gruppi etnici (Spence et al. 2003). Ancora più importante, lo studio ha rilevato che la missione indiani portando il ALDH1A1 * 2 allele erano significativamente meno probabilità di essere alcolica o di essere fumatori regolari di quanto erano persone senza questo allele (Ehlers et al., 2004c ). Questa scoperta suggerisce che ALDH1A1 * 2 protegge contro lo sviluppo di alcolismo e il fumo regolare nel sud-ovest della California indiani. Inoltre, i partecipanti allo studio che portano il ALDH1A1 * 2 allele ha riportato livelli più bassi di bere quando hanno iniziato a bere regolarmente e, quando gli viene chiesto il numero massimo di bevande che avessero mai consumato nel corso di un periodo di 24 ore, ha riferito che consumano solo la metà come molte bevande come partecipanti che il ALDH1A1 * 1 allele. L’esatto meccanismo con cui il ALDH1A1 * 2 influenze allele Bere e fumare comportamento non è chiaro. Tuttavia, questi dati suggeriscono che l’associazione di protezione tra ALDH1A1 * 2 e dipendenza da alcol è mediata in parte attraverso i livelli più bassi di consumo di alcol.

Queste scoperte nel sud-ovest della California indiani sono inoltre coerenti con l’idea che la ALDH1A1 gene può influenzare il consumo di alcol e fumo in modo analogo a quanto riportato per i meno attivi ALDH2 * 2 variante. Pertanto, è possibile che il consumo di alcol nelle persone che trasporta la ALDH1A1 * 2 allele potrebbe portare ad accumulo acetaldeide, che a sua volta può produrre una risposta alterata da alcol e concludersi con livelli inferiori di bere e meno uso regolare del tabacco. Inoltre, i partecipanti allo studio che hanno eseguito un ALDH1A1 * 2 allele riferito aspettative significativamente meno positivi di alcol, che possono sostenere l’idea che queste persone hanno una risposta alterata all’alcol. Per verificare questa ipotesi, tuttavia, ulteriori studi devono essere realizzati che valutano direttamente risposte delle persone all’alcol come funzione della ALDH1A1 varianti che portano. Ulteriori studi sono necessari anche per determinare se ogni influenza di protezione della ALDH1A1 * 2 allele agire in modo indipendente su uso di tabacco e alcol.

UNDH polimorfismi a nativi americani

I ricercatori hanno anche esaminato se i polimorfismi ADH sono presenti in nativi americani, in particolare nel selezionare la popolazione del sud-ovest della California indiani. Queste analisi hanno scoperto che circa il 6 per cento degli indiani di missione studiato effettuata la ADH1B * 3 polimorfismo (Wall et al. 2003). Come accennato in precedenza, questo polimorfismo è stato precedentemente identificato nelle persone di origine africana; tuttavia, nessuno dei partecipanti della missione indiana ha riportato alcuna eredità africana.

CONCLUSIONI

Due principali conclusioni possono essere tratte dagli studi di ADH e ALDH isoforme ed i loro geni che codificano nel sud-ovest della California indiani:

Né Mission Indians né altri Indiani del Nord America hanno la ALDH2 polimorfismo del gene visto negli asiatici che provoca rossore al viso dopo il consumo di alcol e la tutela delle persone in via di sviluppo di alcolismo.

RINGRAZIAMENTI

L’autore ringrazia David Gilder, Phil Lau, Melanie Walpole, Vince Wong, Michelle Dixon, Linda Corey, Susan Lopez, Patricia Duro, Angela Veltrano, Cathy Gonzales, ed Evelyn Phillips per l’assistenza nella raccolta dei dati e analisi.

INFORMATIVA FINANZIARIA

L’autore dichiara che lei non ha interessi finanziari concorrenti.

RIFERIMENTI

Shalala, D.E .; Trujillo, M.H .; Hartz, P.E .; e Paisano, E.L. Tendenze a Indian Salute 1998-99. Washington, DC: Dipartimento di Salute e Servizi Umani, indiani Health Services, 1999. Disponibile all’indirizzo: http://www.ihs.gov/PublicInfo/Publications/trends98/trends98.asp.

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