Montelukast in Asma una recensione …

Montelukast in Asma una recensione ...

Astratto

parole chiave: asma, montelukast, fenotipo, rimodellamento

introduzione

antagonisti dei leucotrieni del recettore (LTRA) ad esclusione del anti-Immunoglobuline (Ig) E anticorpi monoclonali, sono l’unica nuova categoria di farmaci anti-asma per entrare nel mercato negli ultimi 10 anni. Fino alla fine degli anni 1990, il trattamento di asma era basata solo sulla beta2-agonisti e corticosteroidi, con un ruolo minimo per altri vecchi farmaci come la teofillina e cromoni. La novità di LTRA era che agiscono su un meccanismo specifico, il legame di leucotrieni ai loro recettori, che fa parte del complesso pathway coinvolti nell’asma. Distinto da inibitori della 5-lipossigenasi o altri enzimi coinvolti nella generazione di leucotrieni, alcuni antagonista competitivo dei cisteinil-leucotrieni (Cys-LTS) sono stati sviluppati e lanciato sul mercato, vale a dire, zafirlukast, pranlukast e montelukast. Tra questi, montelukast ha mostrato il miglior profilo di efficacia e sicurezza, ed è diventato il composto anti-leucotrieni più studiati.

Ruolo dei leucotrieni nell’asma fisiopatologia

Diversi target di cisteinil-leucotrieni sulla residente e le cellule reclutate nelle vie aeree nell’asma. (Riprodotto con il permesso di Hamid et al. [2003].).

Per tutti questi motivi, LTRA tenuto il potenziale per essere efficace come farmaci antiasmatici, con la possibilità di ostacolare sia la fase acuta e le conseguenze a lungo termine di infiammazione allergica di asma.

Effetti di LTRA a infiammazione allergica delle vie aeree

Pertanto, non vi è dubbio che LTRA hanno mostrato proprietà anti-infiammatorie, con effetti complementari antistaminico ICS, e possono essere attivi nella prevenzione del rimodellamento bronchiale.

Gli studi clinici con montelukast in asma

I seguenti studi sono stati condotti nel tentativo di determinare il luogo di montelukast nel trattamento dell’asma.

Confronto con ICS

Un altro argomento nella decisione tra ICS e montelukast potrebbe essere la preoccupazione per i possibili effetti collaterali in trattamento a lungo termine, in particolare nei bambini. Anche se molti studi hanno confermato l’assenza di un effetto consistente di ICS a basso dosaggio sulla crescita a lungo termine nei bambini (nonostante un lieve ritardo nella crescita nel primo anno) [Doull 2004], il trattamento con montelukast può essere utilizzato come prima scelta per evitare questo effetto collaterale, e cambiando ICS potrebbe essere considerato come alternativa.

Montelukast come terapia aggiuntiva

Dopo i risultati con montelukast in monoterapia e il suo potenziale effetto additivo a ICS, molti studi sono stati condotti al fine di valutare l’efficacia del montelukast come terapia aggiuntiva. Una volta aggiunto al ICS, montelukast ha indotto un ulteriore miglioramento dei sintomi e della funzione polmonare, in particolare nei pazienti ancora sintomatici nonostante il trattamento con ICS [Vaquerizo et al. 2003; Laviolette et al. 1999].

La meta-analisi del l’aggiunta di montelukast o salmeterolo a corticosteroidi per inalazione sul tasso di esacerbazioni (A e B) e gli eventi avversi (C e D) in breve termine (A e C) e in-lungo termine (B e D) studi. (Riprodotto con il permesso di Joos .

Un punto controverso è l’efficacia del montelukast nei pazienti con asma grave già trattati con la terapia massimale (ICS ad alto dosaggio più LABA). In questi pazienti, abbiamo dimostrato che un sottogruppo mostrato una risposta positiva alla LTRA aggiunto alla terapia massimale [Tonelli et al. 2003], mentre altri autori non hanno trovato alcun effetto positivo [Robinson et al. 2001].

Montelukast nella vita reale

profilo di sicurezza di montelukast

Montelukast: Quale ruolo nella eterogeneità dei asma?

Diversi fenotipi di asma e rilevanza nella gestione dell’asma.

Effetto di montelukast sulla funzionalità polmonare nei soggetti con asma e rinite: post hoc analisi dello studio COMPACT. PEF, il picco di flusso espiratorio. (Riprodotto con il permesso di Prezzo et al. [2006].).

fenotipi biologici sono stati descritti, con il fenotipo noneosinophilic essere meno sensibili alle ICS [Bacci et al. 2006]. Anche se LTRA sono da ritenersi efficace principalmente sulla componente eosinofila delle vie aeree, l’efficacia di LTRA in broncocostrizione virale indotta (che non è spesso associato con l’infiammazione eosinofila) può suggerire che questi composti potrebbero essere raccomandati in questo fenotipo biologico [Fitzgerald e Mellis 2006]. Questo punto non è stato adeguatamente valutato e richiede ulteriori ben progettato studi prospettici.

Montelukast: Raccomandazioni per la gestione dell’asma

Raccomandazioni per montelukast in diversi fenotipi di asma.

Conclusione

In sintesi, montelukast (il più usato della LTRA) è efficace su molti meccanismi biologici e fisiopatologici coinvolti nell’asma, e su cui ICS sono solo parzialmente efficaci (Tabella 3). Rappresenta una buona alternativa ICS come monoterapia, ed è particolarmente buon trattamento aggiuntivo per ICS in grandi gruppi di pazienti, allo scopo di raggiungere e mantenere il controllo dell’asma con la minima possibile dose di ICS.

sintesi Montelukast della conoscenza.

Secondo l’eterogeneità di asma, montelukast si è dimostrato particolarmente efficace nei casi di asma indotta da esercizio e in asma associata a rinite allergica. Altri fenotipi dove Montelukast è efficace sono: asma nei pazienti obesi; asma nei fumatori; aspirina-indotta l’asma; virale indotta episodi affanno.

Il profilo di sicurezza di montelukast è molto buona, e non sono stati confermati i sospetti di un aumentato rischio di CSS o di suicidio.

Le note

Questa ricerca non ha ricevuto alcuna sovvenzione specifica da qualsiasi agenzia di finanziamento nel settore pubblico, commerciale o no-profit.

PLP ha ricevuto negli ultimi 5 anni i fondi da AstraZeneca, Abbott, Boehringer Ingelheim, Chiesi Farmaceutici, GlaxoSmithKline, e MerckSharpDohme, Novartis, Nycomed e Valeas per le attività didattiche e di ricerca. EB non ha alcun interesse in competizione per dichiarare.

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Articoli da progressi terapeutici in malattie croniche sono forniti qui per gentile concessione di SAGE Publications

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